他汀类药物一直以来都是加强血脂控制，降低心血管疾病风险的基础用药，这类药物之所以临床应用几十年仍然被作为首选，一方面是由于其具有明确的降脂作用和心血管保护作用，同时其还具有在降脂效应以外的抗炎作用。
这么说经常会有读者朋友不相信，实际上相关研究早就发现，他汀除了降脂带来的抗炎获益以外，还对促炎细胞因子，诱导型一氧化氮合酶，白细胞黏附等表现出了额外的多效性抗炎作用，那么他汀对于一些炎症性疾病，例如多发性硬化症，慢阻肺（COPD）、呼吸道窘迫综合征，败血症等是否具有抗炎效应呢？
一项近日发表在权威医学期刊免疫性前沿上的大型回顾性队列研究，发现在脓毒症患者重症监护期间，使用他汀类药物进行辅助治疗，能够显著提高脓毒症患者的生存率。今天的这篇科普，就结合这项新研究的具体内容，来为大家揭示他汀类药物在抗炎方面的重要作用。
根据国际共识定义，脓毒症是对感染的炎症反应失调引起的危及生命的一种器官功能障碍性疾病。尽管目前已经实施了早期目标导向治疗，但其死亡率仍然高达28%，是导致住院和死亡重要原因之一。
对于脓毒症患者来说，越早接受治疗，其预后效果越好，及时地使用抗生素，静脉输液，升压药物等进行治疗是常规治疗手段。但具有抗炎作用的他汀，在脓毒症期间服用能否改善脓毒症治疗的预后，降低死亡风险呢？这项新研究通过回顾性倾向评分分配队列研究，为我们给出了新的答案。
在这项研究中，使用相关数据库中的数据，分析纳入了脓毒症成人患者，其暴露因素是在重症监护住院期间使用他汀类药物，主要解决为28天的全因死亡风险。通过筛选识别，研究者从数据库中共识别出了30133例脓毒症成人患者，排除不合格记录后，共有20230例患者被纳入非匹配队列，其中使用他汀类药物的人数为8972例，占比44.34%，非他汀类药物组为11258例，经过倾向评分匹配后，共有12140例患者被纳入，其中他汀类用药组和无他汀用药组分别占比1：1，分别占6070例。
研究结果显示，在匹配队列中，使用他汀类药物的分组期28天内死亡率为14.3%，而不服用他汀类药物的分组，其死亡率为23.4%，对比这两组数据我们可以看出，他汀类药物显著降低了脓毒症重症住院患者的死亡风险，其降低幅度高达43%。
在非匹配队列分析中，他汀类药物使用也得出了类似的死亡风险预防作用。他汀类药物使用组的全因死亡率为11.5%，而不适用他汀类组的人群的28天全因死亡率23.4%。
而在按照体重指数（BMI）进行分组的亚组分析中，他汀类药物对于体重正常、超重和肥胖患者分别带来了36%，39%以及47%的全因死亡率下降，对于体重过轻的患者，由于样本数量较少，未得出显著性降低死亡率的结论，但也显示出了类似的趋势（降低了27%死亡率），也就是说，对于各类体重的人群，他汀类药物都显示出了显著的保护作用。
这项研究的结果表明，他汀类药物的使用对于脓毒症患者具有一致的获益作用，与已有脑血管疾病、慢性心衰等均无关，而且研究者指出，他汀类药物带来的这种脓毒症死亡率下降，是独立于他汀类药物调节动脉粥样硬化，稳定斑块的机制之外的。
他汀类药物之所以对脓毒症具有潜在的获益作用。研究者也对可能的机理做出了推测。
首先他汀类药物通过抗炎，免疫调节，抗氧化及抗血栓作用，加强了脓毒症的严重程度。在之前的一项动物研究中，他汀显著抑制了脓毒症动物模型的炎症介质的升高，还显示出了一定的抗氧化作用，有助于减轻组织损伤和器官功能障碍。
据报道，他汀类药物还能够抑制人败血症模型中单核细胞上的受体表达，从而减少炎症性细胞因子的产生，他汀类药物还能够荣光干扰转录因子，减少促炎细胞因子的合成，因此，他汀类药物能够从多个方面发挥抗炎，抗氧化作用，从而对脓毒症患者带来获益。
其次，相关研究还发现，他汀类药物的使用与较低的细菌感染风险具有相关性。他汀类药物可能会对甲羟戊酸还原酶进行治疗性修饰，这个酶还参与革兰氏阳性菌感染的发生发展，因此，他汀类药物的这个作用，可能使其具有直接的抗菌作用。此外，由于真菌中的麦角固醇生物合成途径与人体的胆固醇合成途径类似，因此，他汀类药物还可能还具有抗真菌，特别是对念珠菌具有直接的抗菌作用。
这项研究虽然通过回顾性的队列分析，证明了他汀在降低重症脓毒症患者死亡风险方面，具有巨大的临床获益作用，但这样的研究结果，并不能得出在治疗脓毒症患者过程中，使用他汀类药物一定会带来获益的结论，想要证明他汀类药物切切实实的对重症脓毒症患者具有获益作用，还需要更大规模的随机对照临床试验来进一步证明。
总体来说，该研究进一步证明了他汀类药物在抗炎作用方面的重要获益，除了降脂，稳定斑块以外，他汀类药物还能够带来血脂下降之外的额外抗炎，抗氧化作用，甚至有有一定的潜在抗菌作用，如果您现在正在吃他汀预防心血管疾病，他汀的这些额外获益，或许也会对我们的健康带来额外的保护作用。
希望这篇文章对大家更深入地认识他汀类药物的抗炎作用能够有所帮助，也欢迎大家积极转发分享，让更多人看到更靠谱的健康科普知识。
参考文献：
Li C, Zhao K, Ren Q, Chen L, Zhang Y, Wang G and Xie K (2025) Statin use during intensive care unit stay is associated with improved clinical outcomes in critically ill patients with sepsis: a cohort study. Front. Immunol. 16:1537172.
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